阿尔兹海默症

阿尔兹海默症是最常见的神经退行性疾病之一，以 β-淀粉样蛋白沉积与 tau 蛋白异常磷酸化为重要病理特征。我们提供针对 Aβ、tau、分泌酶复合物及神经炎症等方向的抗体与小分子工具，支持发病机制、生物标志物与干预策略研究。

重点研究方向：淀粉样级联、tau 病理传播、突触丢失、小胶质–星形胶质反应、蛋白稳态与代谢–血管因素

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研究热点与方向

  • 淀粉样蛋白生成与清除失衡：APP 加工、分泌酶活性与降解酶（如 NEP/IDE）是否协同解释病理沉积？
  • tau 病理与传播：可溶性 tau 种子、翻译后修饰谱与细胞间传递在何种模型中可重复？
  • 突触与神经网络功能：突触前/后标志物与电生理读出如何与病理分期对齐？
  • 神经免疫与血管因素：小胶质/TREM2、补体级联与血脑屏障完整性是否是疾病修饰的交汇点？

相关靶点

淀粉样级联
APP, BACE1, ADAM10, PSEN1/2, NCSTN, APH1A/B, PEN2, Aβ42/40
tau 与细胞骨架调控
MAPT, GSK3β, CDK5, PP2A regulatory subunits (context-dependent)
脂质与先天免疫
APOE, TREM2, CD33, MS4A, CLU / APOJ, INPP5D
突触与降解通路
LRP1, PICALM, BIN1, VCP/p97–proteasome–autophagy crosstalk (model-dependent)

相关信号通路

  1. APP → BACE1/ADAM10 → CTFs → γ-secretase → Aβ
    淀粉样生成与非淀粉样（α-）加工的竞争关系是机制研究的主线之一。
  2. GSK3β / CDK5 → tau hyperphosphorylation
    多位点磷酸化与构象变化需与聚集/播种实验交叉验证。
  3. Complement & microglial sensing
    突触修剪与炎症放大需区分因果与伴随现象。
  4. mTOR–autophagy–lysosome
    蛋白稳态失衡与线粒体应激常并行出现；读出需匹配时间尺度。

相关抑制剂 / 工具分子（科研）

下列分子常用于机制研究与靶点验证；请以实验室 SOP、化合物说明书与伦理审批为准。

分子主要靶点/通路实验设计提示
DAPTγ-分泌酶复合物（Notch 脱靶需评估）常用于阻断 Aβ 产生或研究 APP 加工；体内/长期实验需关注 Notch 相关毒性。
LY-411575γ-分泌酶强效工具化合物；建议严格剂量窗口并与 DAPT 等做机制对照。
Compound Eγ-分泌酶经典体外工具；注意批次溶解度与溶剂对照。
CHIR99021GSK3β（及 GSK3α，浓度依赖）常用于 tau 过度磷酸化相关读出；需配对总蛋白与多位点磷酸化抗体。
RapamycinmTORC1（FKBP12–Raptor）自噬/蛋白稳态课题中较常用；慢性处理注意 mTORC2 反馈与表型解释。
MG132蛋白酶体用于泛素–蛋白酶体依赖的 APP/tau 片段稳定性验证；细胞毒性高，需窗口化剂量。
FK506 (Tacrolimus)钙调磷酸酶（Calcineurin）突触可塑性/磷酸酶轴课题中偶用；免疫抑制与脱靶提示需谨慎设计对照。