黑色素瘤

黑色素瘤以 MAPK 通路（BRAF/NRAS/NF1）与免疫逃逸并行为特征；慢性紫外线损伤与克隆演化共同塑造异质性。我们提供分化标志物与免疫检查点相关抗体，以及 BRAF/MEK 等通路化学探针，支持耐药克隆、肿瘤微环境与联合治疗研究。

重点研究方向：MAPK 再激活与旁路、免疫治疗原发/获得性耐药、肿瘤突变负荷与新抗原、脑转移模型

黑色素瘤相关抗体（精选）

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研究热点与方向

  • BRAF/NRAS 分层：一线 MAPK 抑制后再挑战与克隆嵌合如何设计纵向取样？
  • 免疫检查点耐药：IFN 信号缺失、抗原呈递缺陷与排除型微环境的读出矩阵。
  • 靶向联合免疫：MAPK 抑制重塑肿瘤免疫原性的时间窗与毒性权衡。
  • 脑转移与血脑屏障：穿透性与微胶质/星形胶质交互的模型差异。

相关靶点

MAPK 轴
BRAF, NRAS, NF1, MAP2K1/2, MAPK1/3
PI3K–AKT
PIK3CA, PTEN, AKT1/2/3, MTOR
免疫检查点
CD274 (PD-L1), PDCD1 (PD-1), CTLA4, LAG3, HAVCR2 (TIM-3)
分化 / 谱系
MITF, SOX10, MLANA (Melan-A), TYRP1, DCT

相关信号通路

  1. RAS–RAF–MEK–ERK
    增殖与存活主驱动；耐药常与 RTK/PI3K 反馈并行。
  2. PI3K–AKT–mTOR
    代谢与翻译程序；与 MITF 轴平衡影响药物耐受状态。
  3. IFNγ–JAK–STAT
    抗原呈递与炎症信号；与 PD-(L)1 应答高度相关。
  4. TNF/NF-κB 应激
    慢性炎症与细胞存活；与免疫治疗毒性/疗效交叉需注意。

相关抑制剂 / 工具分子（科研）

下列分子常用于机制研究与靶点验证；请以实验室 SOP、化合物说明书与伦理审批为准。

分子主要靶点/通路实验设计提示
VemurafenibBRAF V600 突变选择性MAPK 抑制探针；注意皮肤鳞癌样增生与 MAPK 旁路。
DabrafenibBRAF V600常与 MEKi 联用以降低旁路激活；注意发热与眼部毒性。
TrametinibMEK1/2BRAFi 联合标准组分；心功能与视网膜毒性需基线评估。
CobimetinibMEK1/2MAPK 组合研究备选；注意皮疹与腹泻管理。
Ipilimumab (anti-CTLA-4 mAb)CTLA-4免疫激活强；结肠炎/内分泌不良反应需严格监测。
Pembrolizumab (anti-PD-1 mAb)PD-1TMB/PD-L1 语境下疗效差异大；配对免疫浸润读出。
Encorafenib + Binimetinib (combo)BRAF + MEK临床组合映射到机制课题；动物剂量需独立换算。