胰腺癌

胰腺导管腺癌（PDAC）以 KRAS 高频突变、SMAD4/CDKN2A 缺失及致密间质微环境为特征，治疗依赖吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇与 FOLFIRINOX 等方案，BRCA/PALB2 相关病例可从 PARP 抑制获益。我们提供 KRAS、SMAD4、p16、CA19-9 等标志物抗体及 MAPK/PARP/化疗骨架相关化学探针，支持基质–免疫–代谢交叉与耐药研究。

重点研究方向：KRAS 抑制剂与旁路、基质靶向与药物递送、DNA 修复缺陷与 PARP、免疫检查点与 CAF

胰腺癌相关抗体（精选）

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研究热点与方向

  • KRAS / MAPK：G12C/D/V 等突变亚型与 RTK 反馈、适应性耐药如何共演化？
  • 致密间质与缺氧：PSC 活化、胶原屏障与血管灌注对药物渗透的定量读出。
  • BRCA 与 PARP：同源重组缺陷标志与维持治疗窗口的模型验证。
  • 免疫治疗：“冷肿瘤”微环境与 T 细胞耗竭、检查点联用策略。

相关靶点

KRAS / MAPK
KRAS, BRAF (subset), MAP2K1/2, MAPK1/3
Tumor suppressors
SMAD4 (DPC4), CDKN2A (p16), TP53
DDR / BRCA axis
BRCA2, BRCA1, PALB2, ATM, PARP1
Biomarkers / stroma
CA19-9 (MUC16 cluster), VEGFA, ACTA2 (α-SMA), IL6

相关信号通路

  1. KRAS → RAF–MEK–ERK
    PDAC 增殖与存活的主干信号；抑制剂耐药常经 RTK 重激活。
  2. TGF-β / SMAD
    SMAD4 缺失改变 TGF-β 双向作用（抑制 vs 促转移）语境。
  3. GEM chemo backbone stress
    吉西他滨诱导的复制应激与 DDR 节点（ATR/CHK1）易损性。
  4. Hypoxia–HIF / metabolism
    缺氧驱动糖酵解与免疫抑制代谢物积累。

相关抑制剂 / 工具分子（科研）

下列分子常用于机制研究与靶点验证；请以实验室 SOP、化合物说明书与伦理审批为准。

分子主要靶点/通路实验设计提示
GemcitabineDNA 合成 / 核苷酸代谢（dFdCTP 掺入）PDAC 一线与临床前模型的常用骨干药物；注意骨髓抑制与时间窗。
5-Fluorouracil (5-FU)胸苷酸合成酶（TS）轴FOLFIRINOX/FOLFOX 组分；与二氢嘧啶脱氢酶（DPD）多态性相关毒性需文献对照。
Irinotecan拓扑异构酶 I与 SN-38 暴露及腹泻毒性相关；动物剂量需仔细换算。
OxaliplatinDNA 交联（铂类）FOLFIRINOX 组分；冷诱发神经毒性在动物读出中常被低估。
OlaparibPARP1/2gBRCA/PALB2 等胚系或体系 HRD 背景的维持/敏感模型常用。
TrametinibMEK1/2KRAS 下游 MAPK 抑制读出；注意旁路激活（PI3K、RTK）反馈。
SotorasibKRAS G12C适用于 G12C 突变子集；需基因分型与 on-target 耐药机制读出配套。