TGF-β/Smad 信号通路 · 靶点专题

LRRC15

TGF-β 诱导 · CAF / 基质跨膜蛋白

Leucine-rich repeat-containing protein 15（LRRC15；亦称 LIB / hLib）

LRRC15 是 TGF-β 强烈诱导的 I 型跨膜蛋白，富含亮氨酸重复（LRR），在肿瘤相关成纤维细胞（CAF）与部分间充质样肿瘤细胞中高表达。它常作为 TGF-β–基质程序的表面标志，并与免疫微环境抑制、纤维化及对免疫检查点治疗的不良反应相关。下游可通过 ITGB1/FAK 偶联 PI3K/AKT（/mTOR），但主归属仍是 TGF-β/Smad 轴而非 PI3K 核心激酶节点。

返回通路总览站内搜索：LRRC15UniProt (Q8TF66)下游：PI3K/Akt/mTOR

研究要点

  • 诱导：TGF-β 经 SMAD2/3 依赖转录上调 LRRC15；是 TGF-β 活性基质程序的常用读出之一（PubMed:39651139 等）。
  • 细胞语境：主要见于 CAF / 肌成纤维细胞样基质及部分间充质肿瘤细胞；正常成人组织表达相对受限。
  • 功能：参与 ECM 重塑与免疫抑制微环境；清除或抑制 LRRC15⁺ CAF 可改善 CD8⁺ T 细胞浸润（模型依赖）。
  • 下游偶联：可与 ITGB1 互作、促进 FAK/PI3K/AKT 磷酸化，驱动增殖与侵袭（如 TNBC；Scientific Reports 2025 等）。
  • 抗体策略：商品 Ab 多针对 N 端 / LRR（如 CST #50546）；近膜 stalk（约 aa 446–538，HPA035503 PrEST 窗口）可作为差异化表位。

在本通路页面中的位置

遗传语境与表达（速查）

类型 / 示例结构域 / 语境（简述）
Expression (CAF / stroma)TGF-β 诱导；肿瘤基质高表达，正常组织受限
V264I (rs13060627)UniProt 天然变异 VAR_051101；功能影响需个案验证
P286L (rs13070515)UniProt 天然变异 VAR_051102；功能影响需个案验证
Isoform 2UniProt 收录可变剪接；实验请核对 isoform

LRRC15 少见驱动突变；临床价值更常体现在 CAF / TGF-β 程序的表达标志与 ADC / 免疫微环境课题。变异注释请以 ClinVar / COSMIC / 原始文献为准。

LRRC15 相关实验读出

  • 蛋白：WB / IHC / IF / 流式检测总 LRRC15；配对 TGF-β 刺激时间梯度与 ALK5 抑制剂（如 SB431542）对照。
  • 转录：qPCR / RNA-seq 的 LRRC15 与 CAF 面板（ACTA2、COL1A1、FAP）同读。
  • 通路上游：p-SMAD2/3、总 SMAD2/3；核质分布。
  • 下游交叉（可选）：p-FAK (Tyr397)、p-AKT (Ser473)、p-PI3K；配合 ITGB1 / FAK 扰动。
  • 功能表型：胶原沉积、迁移/侵袭、与免疫细胞共培养时的 T 细胞浸润读出（课题依赖）。
  • 抗体表位：核对免疫原落在 LRR 还是近膜 stalk（HPA035503 ≈ aa 446–540）。

LRRC15 实验细节（选录）

诱导实验常用重组 TGF-β1 + 血清饥饿成纤维细胞 / CAF；抑制用 ALK5 抑制剂。检测总蛋白时注意糖基化导致的表观分子量上移。

常用细胞 / 模型语境

  • 原代 CAF / 成纤维细胞（TGF-β 诱导）
  • TNBC / 间充质样肿瘤细胞系（表达依赖）
  • 小鼠同源基因实验需核对种属 Ab 交叉

WB 细胞裂解提示

  • 还原 SDS-PAGE；预期 > 预测 65 kDa（糖基化）
  • PNGase F 处理可验证 N-糖基化位移
  • TGF-β 刺激 24–48 h 常见诱导峰值（体系依赖）

组织 / IHC 提示

  • 肿瘤基质 CAF 定位；配对 α-SMA / FAP
  • 注意正常组织低表达对照
  • 石蜡切片克隆选择以厂家验证为准

IP / 互作提示

  • ITGB1 / FAK 共 IP（文献体系）
  • 表面蛋白可用温和裂解 + 交联（可选）
  • 质谱鉴定糖肽注意富集策略

细胞系与组织适用性随克隆与固定条件而异；请以说明书与文献对照验证。

蛋白参考

种属 · 序列 · 修饰（与 PIK3C3 专题同构）

种属保守性（相对人 Q8TF66）

物种UniProt长度同一性
人Q8TF66581
100%
小鼠Q80X72579
72%
大鼠Q8R5M3578
72%

同一性为与人序列的近似两两比对（最佳偏移、无空位粗算），仅供抗体/肽段种属交叉参考；精确比对请用 BLAST / Clustal。Swiss-Prot 目前主要收录人 / 小鼠 / 大鼠审核条目。

人源蛋白序列（UniProt）

Homo sapiensQ8TF66581 aa

结构域示意（UniProt）

A75A369
  • LRRNT 22–53
  • LRR 重复区 54–411
  • LRRCT 423–475
  • 关键 loop / 功能区
  • 修饰位点（圆点 / 芯片可点至表）
        10        20        30        40        50        60
MPLKHYLLLLVGCQAWGAGLAYHGCPSECTCSRASQVECTGARIVAVPTPLPWNAMSLQI
        70        80        90       100       110       120
LNTHITELNESPFLNISALIALRIEKNELSRITPGAFRNLGSLRYLSLANNKLQVLPIGL
       130       140       150       160       170       180
FQGLDSLESLLLSSNQLLQIQPAHFSQCSNLKELQLHGNHLEYIPDGAFDHLVGLTKLNL
       190       200       210       220       230       240
GKNSLTHISPRVFQHLGNLQVLRLYENRLTDIPMGTFDGLVNLQELALQQNQIGLLSPGL
       250       260       270       280       290       300
FHNNHNLQRLYLSNNHISQLPPSVFMQLPQLNRLTLFGNSLKELSPGIFGPMPNLRELWL
       310       320       330       340       350       360
YDNHISSLPDNVFSNLRQLQVLILSRNQISFISPGAFNGLTELRELSLHTNALQDLDGNV
       370       380       390       400       410       420
FRMLANLQNISLQNNRLRQLPGNIFANVNGLMAIQLQNNQLENLPLGIFDHLGKLCELRL
       430       440       450       460       470       480
YDNPWRCDSDILPLRNWLLLNQPRLGTDTVPVCFSPANVRGQSLIIINVNVAVPSVHVPE
       490       500       510       520       530       540
VPSYPETPWYPDTPSYPDTTSVSSTTELTSPVEDYTDLTTIQVTDDRSVWGMTQAQSGLA
       550       560       570       580 
IAAIVIGIVALACSLAACVGCCCCKKRSQAVLMQMKAPNEC

规范序列 isoform 1；含 N 端信号肽（约 1–21）、胞外 LRR、近膜 stalk、跨膜螺旋与短胞质尾。编号与抗体 epitope 映射前请核对 isoform。

翻译后修饰与相关位点

位点修饰类型说明
其他修饰4
Asn75N-糖基化

UniProt 收录；位于 LRR 区，可影响表观分子量与抗体识别。

检测方法：PNGase F 位移 WB；凝集素印迹；糖蛋白组学 / LC-MS。

Asn369N-糖基化

UniProt 收录；LRR 阵列靠后位置。

检测方法：同 Asn75：PNGase F / 凝集素 / MS。

Signal peptide (1–21)信号肽切除

成熟蛋白自 ~22 起为胞外结构域起点（UniProt Chain）。

Stalk aa 446–538结构区（非典型 PTM）

近膜 Pro/Ser/Thr 富集 stalk；HPA035503 PrEST 窗口；常用作差异化线性表位，而非磷酸化热点。

检测方法：肽段 ELISA / 多克隆抗血清；总蛋白 WB/IHC。

UniProt 明确收录 N75、N369 N-糖基化；磷酸化位点不如激酶节点丰富，HTP 条目请另查 PhosphoSitePlus / dbPTM。天然变异见遗传语境表。

旁路、关联与交叉通路

模型与遗传学提示

小鼠 Lrrc15（Q80X72）与人序列同一性约 72%；抗体与肽段设计需做种属交叉核对。体内 CAF 清除或 TGF-β 阻断实验请遵守机构伦理与对照设计。

站内检索预设

LRRC15LIB / hLibTGF-β + LRRC15CAF LRRC15SMAD2SMAD3ITGB1FAP

LRRC15 相关抗体（关键词加权）

在 TGF-β/Smad 抗体池中叠加 LRRC15 相关关键词；若空缺请改用上方预设或全站搜索。

同通路邻近靶点

TGFB1TGFBR1SMAD2SMAD3FAPACTA2COL1A1ITGB1

外部数据库

常见问题

声明与审阅

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最近审阅：2026-09-04