内分泌系统通过激素(类固醇、氨基酸衍生物、肽类/蛋白质)与靶细胞受体耦联,调控代谢、生长、生殖、应激与电解质平衡。核受体介导基因组程序;膜受体(酪氨酸激酶、GPCR 等)启动激酶级联并与代谢通路、免疫与肿瘤激素依赖性表型广泛交叉。
雌激素受体;乳腺、子宫等组织中驱动增殖与转录程序,是激素治疗与耐药研究核心。
雄激素受体;前列腺、部分乳腺癌等情境依赖剪接体(AR-Vs)与耐药相关。
孕激素与糖皮质激素受体;生殖周期、应激反应与免疫–代谢耦联。
在上方概述基础上,按核受体、类固醇合成酶、甲状腺–甲状旁腺、下丘脑–垂体、代谢与脂肪因子、生殖与泌乳、儿茶酚胺、膜受体、结合蛋白/转运体、褪黑素与昼夜节律等模块列出 HGNC 基因符号;与免疫、代谢通路的交叉靶点选录。个别符号存在组织特异剪接与假基因同源,请以 HGNC / UniProt 为准。
配体包括类固醇、甲状腺激素、视黄酸、维生素 D、胆汁酸、氧甾醇等;剪接异构体与组织表达差异大。
NR0B1, NR0B2, THRA, THRB, RARA, RARB, RARG, RXRA, RXRB, RXRG, PPARA, PPARD, PPARG, NR1D1, NR1D2, NR1H2, NR1H3, NR1H4, NR1I2, NR1I3, VDR, RORA, RORB, RORC, HNF4A, HNF4G, NR2C1, NR2C2, NR2E1, NR2E3, NR2F1, NR2F2, NR2F6, ESR1, ESR2, ESRRG, ESRRB, ESRRA, PGR, AR, NR3C1, NR3C2, NR4A1, NR4A2, NR4A3, NR5A1, NR5A2, NR6A1
STAR, CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2, CYP17A1, CYP19A1, CYP21A2, HSD3B1, HSD3B2, HSD11B1, HSD11B2, HSD17B1, HSD17B2, HSD17B3, HSD17B4, HSD17B6, HSD17B7, HSD17B8, HSD17B10, HSD17B11, HSD17B12, HSD17B13, HSD17B14, SRD5A1, SRD5A2, SRD5A3, AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3, AKR1C4, SULT1A1, SULT1E1, SULT2A1, UGT2B7, UGT2B15, UGT2B17
核受体研究注意亚细胞定位、辅因子与染色质背景;磷酸化读出需配刺激/拮抗与总蛋白对照。
| 激素类型(示例) | 主要受体 | 起始信号 | 备注 |
|---|---|---|---|
| 类固醇(雌/孕/雄/糖皮质) | ESR / PGR / AR / NR3C1… | 配体–受体入核,调控转录 | 时间尺度较慢;与辅激活/抑制因子、染色质可及性密切相关。 |
| 肽类/蛋白质(胰岛素、IGF、GH) | INSR、IGF1R、GHR… | RTK → IRS / JAK–STAT… | 与代谢酶、翻译机器快速耦联;注意种属与培养条件。 |
| 下丘脑释放激素、儿茶酚胺等 | GPCR 家族 | G 蛋白 → AC / PLC / β-arrestin… | 与 Ca²⁺、cAMP、MAPK 交叉;垂体前叶分泌级联的起点。 |
ERα/ERβ、PR、AR、NR3C1、INSR、IGF1R、IRS1、STAT5、TSHR、甲状腺球蛋白/过氧化物酶等;WB、IHC、IF、流式依说明书与样本类型选择。
胰岛素、IGF1、GH、各类激素受体胞外域/Fc 融合(视库存)用于结合或中和实验。
胰岛素、C 肽、皮质醇、性激素结合球蛋白等体液指标;请遵循伦理与生物安全规范。
科研用途;临床药物在细胞模型中的浓度与特异性需对照说明书与文献。
选择性 ER 调节;体外常用羟基他莫昔芬。
ER 降解剂;耐药与联合治疗研究。
AR 信号拮抗;注意 AR-V 语境。
芳香化酶抑制;降低雌激素合成。
糖皮质激素/孕激素受体拮抗工具。
JAK1/2 抑制;GH/PRL 轴 JAK–STAT 读出对照。
IGF1R/InsR 酪氨酸激酶抑制(工具)。
代谢干预对照(非经典“激素抑制剂”,课题依赖)。
内分泌信号强调时间(昼夜/脉冲)、剂量与靶器官特异性;同一激素在不同发育阶段或疾病分期可产生相反表型。实验上应同时记录受体亚型、辅因子、共培养细胞类型与全身代谢读出。
核受体机制
代谢激素与疾病