炎症信号通路
炎症是组织对损伤、病原体或代谢应激的协调反应，涉及模式识别受体（PRR）、NF-κB/IRF、MAPK、炎症小体与 JAK–STAT 等枢纽，驱动细胞因子、趋化因子与脂质介质的产生。慢性或失调性炎症与疼痛敏化、代谢性疾病、神经退行性疾病及炎症性肠病（IBD）等密切相关；感觉神经元上的 TRP 离子通道是多种炎症介质的重要下游效应器。
1. 相关靶点
核心节点
- PRR 与炎症小体
TLR、NLR、cGAS–STING 等识别 PAMP/DAMP；NLRP3 等炎症小体激活 caspase-1 促进 IL-1β/IL-18 成熟。
- NF-κB / MAPK / JAK–STAT
快速诱导 TNF、IL-6、I 型干扰素等；JAK–STAT 介导持续炎症与免疫细胞分化。
- 脂质介质与酶
COX/LOX 产生前列腺素与白三烯；与血管通透性、发热与痛觉调制相关。
先天与适应性衔接
- 树突状细胞与巨噬细胞呈递抗原并分泌 IL-12、IL-23 等
- Th1 / Th17 / Treg 平衡决定组织损伤与修复
解析度与模型
- 消退介质（resolvins 等）与巨噬细胞极化参与炎症消退
- 人源样本与小鼠模型在免疫组成上存在差异，外推需谨慎
2. 推荐实验读出
炎症读出需区分血浆/组织局部、急性与慢性时相；磷酸化与总蛋白配对，并注意批次与刺激对照。
- p65/p50 核转位或磷酸化 IκB；NLRP3 / ASC 斑点（IF）
- IL-1β、IL-6、TNF、IFN 等分泌（ELISA / 胞内流式 / 单细胞）
- cleaved caspase-1、IL-1β 成熟片段（炎症小体激活）
- iNOS / COX-2、趋化因子与黏附分子（组织炎症面板）
- 钙成像或膜片钳（TRP 功能，专业平台）
3. 主要炎症枢纽对照（简表）
| 通路 | 典型触发 | 代表读出 |
|---|---|---|
| NF-κB | TLR、TNF-R、IL-1R、抗原受体协同 | p65 入核、IκB 降解、炎症基因转录 |
| NLRP3 炎症小体 | 晶体、ATP、溶酶体损伤、钾外流等 | ASC 寡聚、IL-1β 成熟、LDH 释放（模型依赖） |
| JAK–STAT | I/II 型细胞因子 | STAT1/3/6 磷酸化、SOCS 反馈 |
4. 药物与转化语境
- NSAIDs / COX 抑制：减少前列腺素合成；胃肠道与心血管风险需在长期用药中评估。
- 糖皮质激素：广谱抗炎；基因组与非基因组效应并存，读出需对照剂量与时程。
- 生物制剂与小分子：抗 TNF、抗 IL-6R、IL-1 拮抗、JAK 抑制剂等已改变自身免疫与 IBD 治疗格局。
炎症相关抗体（精选）
5. 产品线说明与站内检索
6. 抑制剂与工具化合物（汇总）
科研用途；请遵循实验室 SOP、化合物说明书与伦理审批。
NLRP3 抑制剂（研究工具）。
IκB 磷酸化阻断剂类工具（注意细胞毒性）。
JAK 抑制剂代表分子；用于细胞因子轴机制研究。
NF-κB 活性天然产物工具之一。
广谱 caspase 抑制剂；炎症小体/caspase-1 实验常用对照。
TRPV1 拮抗剂（经典药理学工具）。
7. 通路示意图
- PRR 与炎症小体驱动急性炎症介质
- 细胞因子网络放大并募集免疫细胞
- 前列腺素/缓激肽等可调制 TRP 通道活性
- 黏膜免疫与遗传易感参与 IBD 慢性表型
8. 通路生物学简介
急性炎症以清除病原体与启动修复为目标；慢性炎症则与组织重塑、纤维化及肿瘤微环境重编程相关。同一介质在不同细胞类型与组织微环境中可产生相反效应，实验设计需明确细胞来源、物种与疾病分期。
- “细胞因子风暴”反映正反馈失控，需与局部炎症区分
- 肠道菌群与代谢物（如短链脂肪酸）参与调控黏膜免疫稳态
炎症介质对 TRP 通道的调节（Inflammatory mediator regulation of TRP channels）
瞬时受体电位（TRP）通道家族成员（如 TRPV1、TRPA1、TRPM8 等）广泛表达于感觉神经元与部分免疫细胞，可被温度、渗透压、氧化应激及多种炎症介质直接或间接调节，参与痛觉敏化、神经源性炎症与反射性血管反应。
- 前列腺素 E₂ 等可通过 GPCR–PKA/PKC 通路磷酸化或敏化 TRPV1，降低热痛阈值。
- 缓激肽、脂氧合酶产物与活性氧可激活或增强 TRPA1 介导的“冷/化学物质痛”。
- 组胺、5-HT 等可通过受体偶联信号间接调制 TRP 活性，并与瘙痒、潮红等症状相关。
KEGG 专题图：hsa04750 Inflammatory mediator regulation of TRP channels
炎症性肠病（Inflammatory bowel disease）
炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD），为慢性复发性肠道炎症，涉及遗传易感、黏膜屏障缺陷、肠道菌群失调与异常的先天/适应性免疫应答（如 IL-23–Th17 轴、TNF 驱动的中性粒细胞募集等）。
连续黏膜炎症，主要累及结肠与直肠；常见黏液血便，炎症局限于黏膜层为主（进展期可有深层受累）。
节段性、透壁性炎症，可累及消化道任意部位；瘘管、狭窄与肠外表现相对更常见。
- 遗传：NOD2、ATG16L1、IL23R 等位点与风险相关（人群依赖）
- 治疗相关读出：钙卫蛋白、CRP、内镜评分与组织学活动度常联合用于临床试验
KEGG 专题图：hsa05321 Inflammatory bowel disease
10. 外部数据库与修饰资源
11. 参考文献
炎症与细胞因子
- • Medzhitov R. (2008). Nature. 454(7203):428-35.
- • Dinarello CA. (2009). Immunol Rev. 227(1):1-11.
TRP & IBD
- • Julius D. (2013). Nature. 493(7433):551-5.
- • Khor B, et al. (2011). Nature. 474(7351):307-17.