PI3K/Akt/mTOR · 靶点专题

PIK3CG

磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 γ(p110γ)

PIK3CG 编码 class IB PI3K 的 p110γ,常与由 PIK3R5/PIK3R6 编码的 p101/p84 样调节亚基组装,优先响应 G 蛋白偶联受体–Ras 轴上游输入,在白细胞趋化、先天免疫与炎症放大中作用突出;与 PIK3CD 共同塑造髓系与淋巴细胞的 PI3K 依赖。

研究要点

  • 与 GPCR、趋化因子受体实验耦合紧密;注意与 PIK3δ 抑制剂交叉药理。
  • 可用于解析慢性炎症、过敏及肿瘤相关髓系浸润模型。
  • 蛋白总量与活性依赖复合物组装;阴性对照建议包含遗传缺失或亚型特异性探针。

在本通路页面中的位置

遗传改变与复合物语境(速查)

类型 / 示例结构域 / 语境(简述)
p101 / p84 调节亚基复合物完整性影响膜募集与 Gβγ 响应;共检测 PIK3R5/R6 表达
Rare PIK3CG variants散发病例与功能研究并存;需功能实验验证
WT + GPCR 轴趋化因子受体–G 蛋白下游的经典建模语境
与 PIK3CD 重叠髓系细胞中 δ/γ 常共同塑造趋化与 ROS 读出

p110γ 为 class IB,常与 PIK3R5/PIK3R6(p101/p84 样)组装;热点突变谱与 class IA 不同。请以 COSMIC、文献与复合物表达为准。

p110γ / PIK3CG 相关实验读出

  • GPCR / 趋化因子受体:钙流、迁移、F-actin 极化;常用 PI3Kγ 选择性或偏向抑制剂作对照(注意与 δ 交叉)。
  • 先天免疫:巨噬细胞极化、中性粒细胞呼吸爆发、NLRP3 相关读出依课题选配。
  • 下游:p-AKT、ERK、NF-κB 等分支并存;需标明刺激剂类型与时间点。
  • 复合物:共转染 PIK3CG + PIK3R5/R6 的 IP–WB 验证 p101/p84 组装效率。

PIK3CG 实验细节

class IB PI3K 研究需同时考虑调节亚基与 G 蛋白输入;下述模型来自炎症、过敏与肿瘤相关髓系浸润文献,请结合预实验选株。

【1】研究 PIK3CG 时常用的细胞株(示例)

  • 髓系:RAW264.7、THP-1、U937 —— 炎症与趋化模型常用;可比较 PIK3CG 敲低与野生型。
  • 转染体系:HEK293T 共表达 PIK3CG + PIK3R5/R6 用于 Gβγ 刺激(如 C5a/C3a 受体共转)与 IP。
  • 中性粒细胞样模型:HL-60 分化方案依实验室流程;注意分化程度对 p110γ 读出的影响。
  • 与 PIK3CD 联合:双敲细胞或抑制剂矩阵用于解析趋化竞争。
  • 原代小鼠腹腔巨噬细胞 / 人单核细胞来源巨噬细胞:更贴近生理但批次差异大。
  • 肿瘤相关:部分肺癌/胰腺癌共培养模型研究 TAM PI3Kγ 依赖(文献依赖)。

【2】哪些细胞样本适合做 PIK3CG(p110γ)WB

  • 髓系细胞系与 M1/M2 极化条件下的配对裂解液(记录极化因子与时长)。
  • 转染 PIK3CG 的 HEK293T 全细胞裂解作为阳性对照与抗体验证。
  • 原代巨噬细胞:注意 LPS 预刺激与否对条带的影响。
  • 与 PIK3CD 共检测:同膜上比较相对表达,避免仅依据单一条带定量。

【3】哪些组织样本适合做 PIK3CG(p110γ)WB

  • 肺、肝、肠道等富含髓系浸润的肿瘤组织(病理确认炎症/肿瘤区域取材)。
  • 慢性炎症模型动物组织(结肠炎、关节炎模型等,依伦理批准)。
  • 人外周血分选的中性粒细胞或单核细胞(细胞量与纯度记录)。
  • FFPE:同其它靶点页说明——优先冷冻组织。

【4】哪些细胞样本适合做 PIK3CG(p110γ)IP

  • HEK293T:FLAG-PIK3CG + HA-PIK3R5/R6 用于复合物 IP 与 GPCR 共表达体系。
  • RAW264.7 / THP-1:LPS 或趋化因子刺激后短时间梯度裂解,富集信号复合物。
  • 原代巨噬细胞:细胞量要求高;可先用磁珠富集再 IP。
  • 对照:同型 IgG、PIK3CG 敲低株、PI3Kγ 选择性抑制剂预处理;必要时交联稳定弱相互作用。

原代髓系细胞分离与刺激涉及伦理与生物安全;小鼠腹腔巨噬细胞常用但与人细胞受体谱不同。

旁路与联合节点(GPCR / 炎症)

模型与遗传学提示

p110γ 依赖 Gβγ 与调节亚基共表达;过表达单一催化亚基可能高估活性。人鼠趋化受体表达谱不同,转化需谨慎。

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常见问题

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内容审阅日期:2026-05-03

相关通路链接

同一主干上的其它靶点与读出详见 PI3K/Akt/mTOR 专题页;可与 MAPK、RTK、代谢与自噬页面交叉查阅。